生物科學門戶網站
BIO1000.COM

實驗性HIV疫苗成功引發了廣泛中和該病毒的抗體

加利福尼亞州拉霍拉市-由斯克里普斯研究公司(Scripps Research)和非營利性疫苗研究組織IAVI的科學家共同開發的一種實驗性HIV疫苗,通過引出可以中和多種HIV菌株的抗體,已達到了一個重要的里程碑。

在兔子身上進行的測試表明,這些“廣泛中和”抗體或bnAb靶向病毒上的至少兩個關鍵位點。研究人員普遍認為,如果疫苗能為這種不斷變化的病毒提供強有力的保護,則必須在艾滋病毒的多個部位引發bnAb。

自《免疫》(Immunity)上出現的令人鼓舞的結果表明,研究人員離開發有效的HIV疫苗僅一步之遙,這是自1983年發現該病毒以來醫學科學的主要目標。

這項研究的資深作者理查德·懷亞特(Richard Wyatt)博士說:“這是原理的初步證明,但很重要,我們現在正在努力優化這種疫苗設計。”理查德·懷亞特(Richard Wyatt)博士是斯克里普斯研究所(Scripps Research)免疫學和微生物學系的教授。

據聯合國艾滋病規劃署稱,全世界約有3500萬人死于由艾滋病毒感染引起的免疫缺陷綜合癥艾滋病。現在,約有3800萬其他人正感染艾滋病毒。抗病毒藥物可以使感染了HIV的人保持生命,并降低其將病毒傳播給他人的能力,但是這些藥物不能清除感染,因此必須無限期服用。長期以來,研究人員已經意識到,需要一種預防性疫苗,以低成本向未感染者提供,以消除作為主要公共衛生威脅的艾滋病毒。

HIV的快速突變率和其他逃避免疫攻擊的機制使其成為疫苗設計人員極為困難的目標。但是懷亞特和他的團隊進行的測試證實,疫苗接種可以引發針對艾滋病毒提供廣泛保護的各種抗體。正如疫苗專家所說,這些bnAb可以中和多種HIV毒株,因為它們與病毒上的關鍵部位結合,而這些關鍵部位之間的差異不大。感染了HIV的人有時會產生bnAb作為其抗體反應的一部分,但感染已經很久沒有建立,而且很少見。HIV疫苗設計人員面臨的主要挑戰是尋找方法來刺激大多數或所有個體的免疫系統,以制造能擊中病毒多個易受感染部位的bnAb,

Wyatt及其同事設計的疫苗的核心是一種基于HIV的“ Env”蛋白的模仿病毒蛋白。通常,灌木狀Env蛋白的多個副本散布在每個球形HIV顆粒的表面上。每個Env蛋白都包含一種分子機制,可使其與免疫細胞上稱為CD4的受體結合,并利用該受體作為進入細胞的門戶。研究人員設計了一個Env版本,該模型可以對真實Env的基本結構進行建模,同時足夠穩定以用作疫苗。為了以類似于真實HIV病毒顆粒的方式展示它,他們創建了病毒大小的脂肪相關分子合成脂質體“脂質體”,這些脂質體中密布著工程化的Env蛋白。

在天然的HIV Env蛋白上,糖相關分子(稱為聚糖)的灌叢通常有助于保護所有重要的CD4結合位點免受免疫攻擊。作為最初的“初免”免疫,研究人員使用了Env的版本,其中CD4結合位點周圍的這種聚糖屏蔽已被部分去除。

懷亞特說:“我們的想法是更好地暴露該位點,從而從一開始就激發對該位點的廣泛抗體反應。”

隨后經過48周的加強免疫使用了具有還原聚糖的Env蛋白,以選擇靶向CD4結合位點但也可以通過該屏蔽的抗體。加強注射中的Env蛋白也是基于不同HIV菌株的混合物,通常可以促進針對這些菌株中不變的Env結構的抗體反應。

研究小組按照他們的疫苗接種策略對12只兔子進行了接種,并將結果與??僅接受單一,糖基保護的Env的對照組進行了比較。他們發現他們的疫苗策略具有更好的反應,其中五只兔子開發出可以中和多種HIV分離物的抗體。

研究人員分析了反應最強烈的兔子抗體,并鑒定出兩種不同類型的bnAb。他們將其稱為E70,它以一種不尋常的方式阻止了CD4的結合位點,盡管這種方式不尋常-部分是通過抓住一種屏蔽聚糖。另一個蛋白1C2在復雜蛋白的兩個關鍵片段之間的界面上擊中了Env上一個不同但眾所周知的易受攻擊點。抗體1C2的結合顯然破壞了Env的穩定性,因此它不再能介導HIV進入宿主細胞。事實證明,該抗體具有非同尋常的中和廣度,可阻斷208種不同的HIV分離株中的87%。

鄭重聲明:本文版權歸原作者所有,轉載文章僅為傳播更多信息之目的,如作者信息標記有誤,請第一時間聯系我們修改或刪除,多謝。

白姐公开一码免费资料