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炎癥過程推動阿爾茨海默氏病和其他腦部疾病的發展

炎癥驅動神經退行性腦疾病的發展,并在神經元內tau蛋白的積累中起主要作用。由德國神經退行性疾病中心(DZNE)和波恩大學領導的國際研究小組在《自然》雜志上得出了這一結論。該發現基于對人腦組織的分析和進一步的實驗室研究。在阿爾茨海默氏病的特殊情況下,結果揭示了Abeta和tau病理學之間迄今未知的聯系。此外,結果表明炎癥過程代表了未來治療的潛在目標。

Tau蛋白通常穩定神經元的骨骼。但是,在阿爾茨海默氏病,額顳葉癡呆(FTD)和其他“ tauopathies”中,這些蛋白質發生了化學變化,它們與細胞骨架分離并粘在一起。結果,電池的機械穩定性受到損害,以致其消失。本質上,“ tau病理學”使神經元喪命。波恩大學神經退行性疾病和老年精神病學系主任,DZNE的高級研究員Michael Heneka教授領導的當前研究為tau蛋白為何被轉化提供了新見解。事實證明,由大腦的免疫系統觸發的炎癥過程是驅動力。

分子開關

研究人員在《自然》雜志上報告說,一種特殊的蛋白質復合物“ NLRP3炎性小體”在這些過程中起著核心作用。Heneka及其同事在先前的研究中已經研究了位于大腦免疫細胞內部的大分子。這是一個分子開關,可以觸發炎癥物質的釋放。對于當前的研究,研究人員檢查了死者FTD患者的大腦,培養的腦細胞以及表現出阿爾茨海默氏癥和FTD標志的小鼠的組織樣本。

Heneka說:“我們的結果表明,炎性小體及其引發的炎性反應在tau病理學的發生中起著重要作用。”特別是,研究人員發現,炎癥小體影響了誘導tau蛋白“超磷酸化”的酶。這種化學變化最終導致它們與神經元支架分離并聚集在一起。“似乎由炎性體介導的炎癥過程對于大多數(如果不是全部)tau病理性神經退行性疾病至關重要。”

Abeta和Tau之間的聯系

這尤其適用于阿爾茨海默氏病。在這里,另一個分子開始起作用:“淀粉樣蛋白β”(Abeta)。在阿爾茨海默氏癥中,這種蛋白質也會在大腦中蓄積。與tau蛋白相反,這不是在神經元內發生,而是在它們之間發生。此外,Abeta的沉積開始于疾病的早期階段,而tau蛋白的聚集則在后期發生。

在以前的研究中,Heneka及其同事能夠證明炎癥小體可以促進Abe??ta的聚集。這就是與最新發現相關的地方。“我們的研究結果支持了阿爾茨海默氏病的淀粉樣蛋白級聯假說。根據這一假說,Abeta的沉積最終導致tau病理的發展,從而導致細胞死亡。”赫尼卡。“我們目前的研究表明,炎性小體是這一系列事件中決定性且迄今仍不存在的環節,因為它架起了從Abeta病理學到tau病理學的橋梁。可以說,它通過了警棍。”因此,Abeta的沉積物會激活炎癥小體。結果,促進了Abeta的進一步沉積的形成。另一方面,

治療的可能起點

參與該研究的Heneka說:“炎癥過程也促進了Abeta病理學的發展,正如我們現在已經能夠證明的,它也促進了tau病理學。因此,炎癥小體在阿爾茨海默氏病和其他腦部疾病中起著關鍵作用。”基于波恩的“ ImmunoSensation”卓越集群,他還在馬薩諸塞大學醫學院任教。有了這些發現,神經科學家發現了新治療方法的機會。“影響tau病理學的想法很明顯。未來的藥物可以通過調節免疫應答來準確地解決這一方面。隨著tau病理學的發展,心理能力越來越低。因此,如果能夠包含tau病理學,這將是一種邁向更好療法的重要一步。”

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