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鞘脂可以幫助解決心臟病中的種族悖論嗎

關于膽固醇,我們已經接受了一個簡單的敘述。當我們擁有更多的“好膽固醇”或高密度脂蛋白(HDL),而擁有更少的“壞膽固醇”或低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酸酯時,患心臟病的風險就會降低。

然而,使這種敘述復雜化的是,盡管非洲裔美國人傾向于具有較高的HDL水平和較低的甘油三酯水平,但其罹患嚴重心臟病的風險較高。

南卡羅來納州醫科大學(MUSC)的研究人員探討了為何患有自身免疫性狼瘡的非裔美國人會經歷嚴重的心臟病,而其脂質卻被認為對白人具有保護作用。

他們發現,脂質的故事不僅僅是HDL,LDL和甘油三酸酯。

MUSC研究人員在《PLOS ONE》中報道說,另一類脂質(稱為鞘脂)與非洲裔美國人患有狼瘡的心臟病有關。

在狼瘡等自身免疫性疾病中,人體會受到自身免疫系統的攻擊,該系統應能夠防御入侵者的侵襲。大約有90%的狼瘡患者是女性,非洲裔美國人患狼瘡的可能性是白人美國人的三倍。狼瘡是一種慢性疾病,可以影響許多器官,尤其是心臟和腎臟。患有狼瘡的人患心臟病的可能性高10倍,這是導致他們死亡的主要原因。

Samar M. Hammad博士說:“我們知道非裔美國人社區的HDL較高,這是一件好事,而甘油三酸酯則較低,這是一件好事,但盡管如此,他們的心臟病多于白人。” D.,MUSC再生醫學與細胞生物學系副教授,PLOS ONE文章的第一作者。

她說:“所以現在是時候開始尋找其他分子和其他標志物,至少可以部分解釋為什么非洲裔美國人會患上更多的心血管疾病。”“在狼瘡和1型糖尿病等自身免疫性疾病中尤其如此。”

哈馬德認為鞘脂譜可能有一天成為這類人群心臟病的標志。

她與MUSC風濕病學和免疫學部主任Jim C. Oates博士合作進行的MUSC研究是首次研究種族如何影響狼瘡患者以及狼瘡和心臟病患者的鞘脂水平。

在這項研究中,哈馬德使用了MUSC臨床和社區資源核心(MUSC臨床研究核心中心(CCCR)的一部分)存儲的狼瘡患者的血漿樣本。CCCR隨時間收集了大約數百名在MUSC治療的狼瘡患者的樣本和臨床數據,其中許多是非裔美國人。

Hammad和她的團隊分析了73例狼瘡或狼瘡和心血管疾病患者的血漿樣本。她還從34名健康的非洲裔美國人和白人參與者中收集了樣本作為對照。

哈馬德的研究發現,所有種族狼瘡患者,無論種族如何,都比健康研究參與者的鞘脂多,盡管非洲裔美國人患者的增加更為明顯。

哈馬德還指出,非洲裔美國人和患有心臟病的白人狼瘡患者的鞘脂水平存在明顯差異。在非裔美國人患者中鞘氨醇堿基(在其上產生鞘脂的骨架)的水平增加,而在白人患者中降低。在白人患者中未觀察到鞘脂的其他變化,但非裔美國人患者的其他鞘脂也有所增加。

以前的研究表明,鞘氨醇1-磷酸(S1P)會引起炎癥,導致心臟病。在這項研究中,發現所有狼瘡患者中某些神經酰胺與S1P的比率均低于健康受試者。這些比率與非裔美國狼瘡患者的疾病活動呈正相關,但與他們在系統性紅斑狼瘡疾病活動指數上的得分所衡量的卻沒有正相關。

哈馬德說:“有趣的是,白人狼瘡患者的心臟病標志與非裔美國人的標志不同。”

根據哈馬德的說法,這些差異目前還沒有加到醫生可以測試的生物標志物上,以查看患有早期狼瘡的人最終是否會發展為心臟病。

實際上,她懷疑單一的生物標記物是否會完成這項工作。

但是,她認為,有關患者血漿中鞘脂的類型和數量(鞘脂譜)的更廣泛的信息有一天可以幫助醫生預測疾病的嚴重程度或評估抗狼瘡藥物的療效。她還認為,神經酰胺-S1P比值很可能構成該圖譜的一部分,與今天的脂質圖譜中包含HDL-LDL比值的方式幾乎相同。

哈馬德已經參加了一項研究,表明這種鞘脂譜可用于預測另一種自身免疫性疾病早期1型糖尿病患者的預后。這些發現發表在2019年5月的《臨床脂質學雜志》上。

Hammad進行了PLOS ONE文章中報道的這項研究,并獲得了南卡羅來納州臨床與轉化研究(SCTR)研究所的試點項目資助。SCTR是總部設在MUSC的“臨床和轉化科學獎”中心,由國家轉化科學促進中心資助。

接下來,哈馬德計劃利用這些發現申請聯邦資金,以便她可以在MUSC的CCCR患者登記冊中測試其余樣本中的鞘脂水平。她和Oates還將擴大研究范圍,以研究狼瘡的其他并發癥,例如腎臟疾病。

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