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Kallikrein 6蛋白酶通過誘導高遷移率A2組蛋白促進結腸腫瘤發生

Chen等人的第58期Oncotarget封面的特征是圖5:“結腸癌患者手術材料中KLK6和HMGA2 IHC染色的代表性圖像”。

在CRC患者中,與配對的腫瘤組織相比,非癌性遠處和鄰近組織中的KLK6蛋白水平升高。

與K-RAS野生型腫瘤患者的相應組織相比,突變K-RAS腫瘤患者的非癌性遠處組織腔表面的KLK6蛋白水平明顯更高。

來自美國亞利桑那州圖森市亞利桑那大學癌癥中心的Natalia A. Ignatenko博士和美國亞利桑那州圖森市亞利桑那大學細胞與分子醫學系的博士說:“人類KLK6是激肽釋放酶的成員,相關肽酶家族的蛋白質,最初是根據其在人乳腺癌和卵巢癌中的異常表達鑒定和克隆的。”

作為蛋白水解酶,KLK6可以通過降解細胞外基質蛋白(例如膠原蛋白,纖連蛋白,層粘連蛋白,纖維蛋白原和激活基質金屬蛋白酶)來促進癌細胞的侵襲性表型。

研究人員先前曾報道說,將突變的K-RAS致癌驅動基因導入表達野生型K-RAS的Caco-2結腸細胞系會誘導KLK6表達。

在攜帶K-RAS突變的高侵襲性HCT116細胞中敲除內源性過表達的KLK6,足以降低該細胞系的侵襲和轉移特性。

在本研究中,作者研究了KLK6過表達的后果及其在結腸癌細胞中的酶活性。

他們發現,結腸癌細胞中的KLK6過表達,無論其酶促活性如何,均可誘導轉錄相關蛋白HMGA2的表達,該蛋白已被確定為CRC進展和轉移的驅動力。

Ignatenko研究小組得出結論:“此外,在KLK6評分高且HMGA2染色陽性的患者中發現疾病復發。盡管需要對臨床病例進行更可靠的分析,但我們目前的觀察結果表明KLK6可能有助于LIN28B-let7-HMGA2軸,可能是疾病復發的早期標志。”

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